医疗器械企业必看！如何通过 FDA 严苛验厂？

FDA（美国食品药品监督管理局）对医疗器械的验厂（Inspection）是确保医疗器械制造商符合美国联邦法规（如21 CFR Part 820，即质量体系法规，QSR）的重要环节。验厂通常由FDA的检查员执行，目的是评估制造商的质量管理体系是否能够确保产品的安全性和有效性。以下是FDA医疗器械验厂的关键要点和准备建议：

1. 验厂类型

FDA验厂通常分为以下几种类型：

例行检查（Routine Inspection）：定期对制造商进行检查，确保其持续符合QSR要求。

**检查（Pre-Approval Inspection, PAI）：在新产品上市前，FDA会对制造商进行检查，确保其具备生产符合要求产品的能力。

针对性检查（For-Cause Inspection）：当FDA收到投诉、不良事件报告或怀疑存在严重问题时，会进行针对性检查。

跟踪检查（Follow-Up Inspection）：在发现问题后，FDA会进行跟踪检查，确认问题是否已解决。

2. 验厂重点领域

FDA检查员通常会重点关注以下方面：

质量体系（Quality System Regulation, QSR）：

是否符合21 CFR Part 820的要求。

是否建立了有效的质量管理体系（QMS）。

设计控制（Design Controls）：

设计开发过程是否规范，是否有完整的设计输入、输出、验证和确认记录。

文件控制（Document Control）：

文件是否受控，版本是否最新，变更是否经过批准。

采购控制（Purchasing Controls）：

供应商管理是否规范，关键原材料和组件是否符合要求。

生产过程控制（Production and Process Controls）：

生产过程是否受控，是否有明确的工艺规程和作业指导书。

设备与设施（Equipment and Facility）：

生产设备和设施是否满足要求，是否定期维护和校准。

检验与测试（Inspection and Testing）：

来料、过程检验和最终检验是否规范，是否有完整的记录。

不合格品控制（Nonconforming Product Control）：

不合格品的处理流程是否规范，是否有根本原因分析和纠正措施。

纠正与预防措施（CAPA）：

CAPA系统是否有效，是否能够识别和解决质量问题。

记录保存（Recordkeeping）：

所有记录是否完整、准确，是否易于追溯。

标签与包装（Labeling and Packaging）：

标签和包装是否符合FDA要求，是否能够防止混淆和污染。

3. 验厂准备建议

为了FDA验厂，制造商可以采取以下措施：

内部审核（Internal Audit）：

定期进行内部审核，确保质量管理体系符合21 CFR Part 820的要求。

员工培训（Training）：

确保所有员工了解FDA法规和公司质量管理体系的要求。

文件整理（Documentation）：

确保所有文件（如SOP、记录、报告）完整、准确且易于查找。

模拟检查（Mock Inspection）：

邀请外部*或内部团队进行模拟检查，提前发现并解决问题。

CAPA系统检查：

确保CAPA系统有效运行，所有问题都有记录、分析和改进措施。

供应商管理：

确保关键供应商符合FDA要求，并保存相关评估和审核记录。

设备与设施维护：

确保设备和设施处于良好状态，校准和维护记录完整。

4. 验厂流程

FDA验厂通常包括以下步骤：

通知：

FDA通常会提前通知制造商，但有时也会进行无通知检查（For-Cause Inspection）。

**会议（Opening Meeting）：

FDA检查员会与公司管理层会面，说明检查目的和范围。

现场检查（On-Site Inspection）：

检查员会查看生产现场、实验室、仓库等区域，并审查相关文件。

记录审查（Record Review）：

检查员会要求查看生产记录、检验记录、CAPA记录等。

末次会议（Closing Meeting）：

检查员会与公司管理层讨论检查结果，指出发现的问题（如有）。

检查报告（Inspection Report, Form 483）：

如果发现问题，FDA会出具Form 483，列出不符合项。

整改与回复：

公司需要在规定时间内对Form 483中的问题进行整改，并向FDA提交书面回复。

5. 常见问题与应对

Form 483问题：

如果收到Form 483，公司应认真分析问题原因，制定整改计划，并及时提交回复。

警告信（Warning Letter）：

如果问题严重且未及时整改，FDA可能会发出警告信。此时，公司需立即采取行动，避免进一步处罚。

进口禁令（Import Alert）：

如果问题未解决，FDA可能会将公司列入进口禁令名单，禁止其产品进入美国市场。

6. 持续改进

通过FDA验厂后，制造商应持续改进质量管理体系，确保长期合规：

定期进行内部审核和培训。

关注FDA法规的更新，及时调整公司流程。

建立良好的企业文化，确保全员参与质量管理。

通过以上措施，医疗器械制造商可以有效应对FDA验厂，确保产品符合美国市场的要求。